古老病毒大战超级细菌

　   噬菌体英文名称的词缀，来源于希腊语的“吃”。而它“吃掉”细菌的过程，则像是一场入侵战争。

　　这些肉眼不可见的小病毒，会先把自己锚定在宿主细菌的表面，用尾部的酶，将细菌细胞壁的肽聚糖水解，钻出一个小孔，随后将藏在自个儿头部的基因组，注入细菌细胞内，把蛋白质外壳留在外面。经过一轮的复制、装配和裂解之后，噬菌体在细菌细胞内部释放出子代噬菌体，最终将细菌细胞消耗殆尽，自内而外地“吞吃”掉了。

　　整个“吞吃”周期，通常可以在20到40分钟内完成，远远快于细菌的繁殖速度。一个感染周期之内，噬菌体能够释放几百个子代，子代又接着感染周围的正常细菌。只需要重复4次，一个噬菌体就能让几十亿个细菌感染死亡。

　　“问题在于，噬菌体是活的，是生物。”杨航对中国青年报·中青在线记者说。尽管普遍认为，噬菌体是安全的，大自然中、人们的日常生活中，也到处都可以接触到噬菌体。但若是想将这些病毒药用，那就是另一个概念了。

　　“当噬菌体在你的体内捕食细菌时，它们也会在你的身体里穿来穿去，有可能和你进行基因交换。”杨航说。

　　基因交换是所有病毒都具备的能力，让研究者感到束手束脚的是，绝大部分噬菌体病毒所携带的基因，都“不知道究竟是干吗的”，既不能确定是有益的，也无法确认是有害的。

　　在下定决心对帕特森使用噬菌体疗法之前，妻子斯特拉斯迪也不得不面临这个未知的风险。

　　理论上，噬菌体也可以协助传播超级细菌携带的毒素基因和耐药性基因，这会让那些对抗生素产生耐药性的细菌更多。

　　“因此，研究人员需要在噬菌体被治疗前，对这些基因进行鉴定和筛选。”斯特拉斯迪建议，如果需要的话，可以使用基因编辑工具来分割这些基因。

　　她和治疗团队所担心的另一个风险，是在治疗过程中，被噬菌体抛弃蛋白质外壳，可能会产生引起脓毒性休克的木糖醇。

　　幸好，在对帕特森进行治疗时，这种情况并没有发生。

　　或许噬菌体自己也没想到，最终将它拉出冷宫的，居然是被它当作食物的超级细菌。

　　在危宏平看来，基因技术的进步，或许也是噬菌体的研究可以重新进入研究者视线的原因之一。

　　噬菌体的发现，比抗生素早了十几年。1915年，弗德里克·特沃特在培养葡萄球菌时，发现有一些小病毒正在“吃”他的实验品。此后，许多研究者陆陆续续在噬菌体、支原体、螺旋体、放线菌及蓝细菌中，发现了这种以细菌为食的病毒的身影。

　　法国微生物学家费利克斯·德赫雷尔是第一个使用噬菌体疗法的学者。当时在巴黎，一场由志贺式菌引发的痢疾疫情肆虐。德赫雷尔作出一个大胆的推断，认为幸存者的粪便中，应该有能够攻击志贺式菌的噬菌体。他成功分离了所需要的噬菌体，接受治疗的孩子们也活了下来。

　　然而，由于受时代和技术的限制，当时的研究者们没能弄明白噬菌体究竟是什么。德赫雷尔认为它是一种天然的免疫因子，而有的学者则认为，噬菌体只是一种类似细菌分泌物的物质。直到后来基因学逐渐发展起来，研究者们才认识到，噬菌体其实是一种具有遗传性的物质实体。

　　“当时的研究者没有发现，噬菌体是个很挑食的生物，一种噬菌体几乎只吃一种细菌。这就造成当时的噬菌体疗法，表面看起来有时候见效，有时候又没用。”危宏平说。疗效的不稳定和抗生素的出现，使得噬菌体被西方研究者打入了冷宫，一冷就是40多年。

　　或许噬菌体自己也没想到，最终将它拉出冷宫的，居然是被它当作食物的超级细菌。

　　由危宏平牵头的学科组，是在2010年开始进行噬菌体的立项研究的。目前，诊断微生物学学科组进行的研究，有针对引发湿疹的葡萄球菌的，有应用在农业中，针对常见腐败细菌的。研究生正在培育的一种噬菌体，可以预防和延缓土豆发软发霉的过程。

　　2006年，美国批准了多种噬菌体作为食品添加剂使用。噬菌体被用在食品表面，抑制诸如李斯特菌等细菌的繁殖。

　　“在国外还有用噬菌体调节肠道菌群的研究，有可能用来减肥。”据危宏平介绍，理论上，只需用噬菌体把胖子的肠道菌群调节成瘦子的菌群比例，胖子就可以自然而然地瘦下来。

　　帕特森的“金字塔感染事件”，让包括危宏平、杨航在内的国内研究者“备受鼓舞”，觉得看到了噬菌体疗法被世界更多国家准入的希望，目前全世界只有在格鲁吉亚噬菌体疗法是合法的。

　　“是时候考虑制定噬菌体准入法则了，只有在规范的监管框架下，才能促进噬菌体疗法的实施。”杨航说，“也许需要承担一定的风险，但哪有完全没有风险的尝试？由于国内外药物监管体系的缺陷，没有适合于噬菌体审批体系的条款，这就意味着噬菌体将不可能以‘药物’的名义入市。”

　　帕特森清醒过来之后，了解到自己是被噬菌体治好的，而且给自己使用的这种噬菌体，是从污水中提取分离出来的。

　　“把净化过的污水泵入你的身体，并让它治愈你的感觉如何？”斯蒂芬妮·斯特拉斯迪开玩笑地问他。

　　帕特森觉得有点怪，但很高兴自己还活着。“它可能意味着，数百万人在未来有了被治愈的希望。我认为这是医学的未来。”他说。

　　帕特森出院回到家，一度暂时使用着轮椅，但身体状况在逐渐好转。人们和他谈论他的经历，有一个瞬间，他突然觉得“像是有人在电击我的大脑”，一连串浑浑噩噩阶段的记忆被重新唤醒。

　　在发现特朗普是总统候选人的那一刻，他还以为自己再次产生了幻觉。(责编：林露、贺迎春)